Оцінка лікування аутосомно-домінантного ПКД

США Фарм . 2024;49(12):HS-11-HS-16.

АНОТАЦІЯ: Приблизно 140 000 людей у ​​Сполучених Штатах мають аутосомно-домінантну полікістозну хворобу нирок (ADPKD), прогресуюче виснажливе генетичне захворювання та четверту провідну причину термінальної стадії ниркової недостатності. Наразі толваптан (Jynarque) є єдиним схваленим FDA лікуванням ADPKD. Нещодавні дослідження вивчили інші потенційні методи лікування, які можна перепрофілювати для ADPKD. Клінічні дослідження продемонстрували різний вплив на об’єм нирок і прогресування захворювання, причому деякі досліджувані препарати показали перспективу щодо зменшення утворення кіст і уповільнення зниження функції нирок. Оскільки лікування ADPKD не існує, пошук доступних варіантів лікування може зменшити фінансовий тягар, покращити результати лікування пацієнтів і зменшити витрати на охорону здоров’я.

Аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок (ADPKD) — це прогресуюче виснажливе та часто хворобливе генетичне захворювання, при якому в нирках розвиваються заповнені рідиною неракові кісти, що призводить до збільшення нирок і втрати їх функції з часом. Приблизно 140 000 людей у ​​Сполучених Штатах мають діагноз ADKPD, який є четвертою основною причиною термінальної стадії ниркової недостатності (ESRD). ^1-17

Лікування ADPKD було обмежено лікуванням симптомів і ускладнень. ^3,9,15,18,19 Єдиним препаратом, який наразі схвалено FDA для ADPKD, є толваптан (Jynarque). ^{5,6,12,15,19,20} Нещодавні дослідження показали, що кілька інших препаратів вивчаються та потенційно перепрофільовані для дослідницького використання для ADPKD. Цей огляд літератури буде зосереджений на їх ефективності та економічній ефективності. ^4,9,13-15 Ці препарати включають еверолімус, метформін і флоризин, який є новим препаратом на ранніх стадіях випробувань.

методи

Пошук літератури

Щоб дослідити варіанти лікування, які існують для лікування ADPKD, було проведено систематичний пошук літератури рецензованих статей з використанням таких джерел даних, як PubMed і MEDLINE з 2002 по 2024 рік. Інструмент пошуку включав такі терміни: аутосомно-домінантний полікістоз нирок. ; аутосомно-домінантний полікістоз нирок і клінічні дослідження; аутосомно-домінантний полікістоз нирок і медикаментозна терапія; аутосомно-домінантний полікістоз нирок і вартість лікування; аутосомно-домінантний полікістоз нирок і прогресування захворювання; аутосомно-домінантний полікістоз нирок і клінічні прояви.

Критерії включення та виключення

Ці критерії базувалися на таких категоріях для включення: фактори, пов’язані з лікуванням, епідеміологія та прогресування захворювання, якість життя та соціальні детермінанти, а також інформація про захворювання та стан. Критеріями виключення були генетична та патобіологічна спрямованість, демографічні показники пацієнтів та особливі популяції, ширші або пов’язані стани здоров’я, інші системи та захворювання, а також клінічна та діагностична спрямованість (див. ТАБЛИЦЯ 1 ).

Результати та резюме дослідження

За встановленими критеріями пошуку було попередньо відібрано 83 релевантних дослідження. П’ятдесят статей було виключено, якщо були дублікати або вони не відповідали критеріям. Тридцять три потенційно прийнятних дослідження було визначено шляхом скринінгу заголовків і анотації; дослідження, які не відповідали критеріям включення, були виключені після подальшого ознайомлення. Було відібрано п’ять досліджень, які відповідають вимогам включення, а також 11 інших допоміжних досліджень. 

Еверолімус у пацієнтів з ADPKD

Еверолімус є мішенню інгібітора рапаміцину (mTOR) у ссавців, який може сповільнювати ріст і поширення пухлин in vitro та in vivo. Дослідження показують, що він працює, перериваючи клітинні функції, які можуть стимулювати неконтрольований ріст пухлинних клітин, створювати нові кровоносні судини та посилювати клітинний метаболізм. ^5.21 Він був схвалений FDA у 2016 році для лікування дорослих пацієнтів із прогресуючими, добре диференційованими, нефункціональними нейроендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту (ШКТ) або легенів із неоперабельними, місцево-поширеними або метастатичними захворюваннями. ²²

Експериментальні та обсерваційні дослідження показують, що шлях mTOR відіграє вирішальну роль у зростанні кісти. ²³

У опублікованому в 2010 році дослідженні під назвою «Еверолімус у пацієнтів з аутосомно-домінантною полікістозною хворобою нирок» порівнювали еверолімус з плацебо у пацієнтів з ADPKD, щоб перевірити його ефективність. У цьому 2-річному подвійному сліпому рандомізованому контрольованому дослідженні 433 пацієнтів пройшли рандомізацію. Остаточним результатом було те, що еверолімус сповільнював збільшення загального об’єму нирок, але не сповільнював прогресування ниркової недостатності. ²³

Еверолімус продемонстрував певний потенціал, оскільки він допоміг зменшити розмір нирки, але він небезпечний для тривалого використання через його побічні ефекти. Можливе гостре ураження нирок було одним із побічних ефектів, про які часто повідомлялося, що обмежувало його використання при ADPKD. Побічні ефекти включали лейкопенію, тромбоцитопенію та гіперліпідемію. Частота акне та стоматиту була вищою при застосуванні еверолімусу, ніж при застосуванні плацебо, і це спостерігалося протягом першого місяця дослідження. У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту, а також периферичний набряк виникав ризик імуносупресії з ангіоневротичним набряком. ^9.23

Вартість пероральної таблетки еверолімусу 2,5 мг становить близько 13 779 доларів США за 28 таблеток залежно від аптеки. (Ціна вказана для клієнтів, які оплачують готівкою, і не дійсна для страхових планів. Цей довідник про ціни базується на використанні дисконтної картки Drugs.com, яка приймається в більшості аптек США.) ²⁴ Ця вартість висока, але вона нижча, ніж у єдиного схваленого FDA лікування, толваптану. (Див ТАБЛИЦЯ 2 для повного порівняння.)

ЧАС 3:4

Було доведено, що толваптан, селективний антагоніст рецепторів вазопресину 2, пригнічує ріст ниркової кісти та зберігає функцію нирок на багатьох тваринних моделях ПКД. ^1,9,20,25,26 FDA схвалено для уповільнення зниження функції нирок у дорослих, які мають ризик швидкого прогресування ADPKD. ^1,20,27

Опубліковане у 2012 році дослідження «Ефективність і безпека толваптану при лікуванні аутосомно-домінантної полікістозної хвороби нирок та її наслідків» (TEMPO 3:4) було 3-річним проспективним, багатоцентровим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим дослідженням, у якому взяли участь 1445 пацієнтів із ADPKD. . Мета дослідження полягала в тому, щоб розглянути довгострокову ефективність і безпеку толваптану у пацієнтів з ADPKD на додаток до ускладнень, пов’язаних з ADPKD, такими як зниження функції нирок, контроль артеріального тиску, біль у нирках і альбумінурія, а також кінцеві точки безпеки. Дослідження TEMPO 3:4 продемонструвало, що толваптан уповільнює збільшення загального об’єму нирок і зниження функції нирок у пацієнтів із ADPKD; однак це було пов’язано з вищою частотою припинення через побічні ефекти. ^2,9,25,26

Толваптан сприятливо впливає на ADPKD шляхом уповільнення прогресування захворювання; проте він має кілька недоліків, таких як вартість і збільшення побічних ефектів при більш високих дозах порівняно з плацебо (включаючи часте сечовипускання, спрагу, ніктурію та пошкодження печінки, які потребують частого моніторингу). ^20,26,28

Толваптан (Jynarque) доступний лише через програму обмеженого розповсюдження відповідно до Стратегії оцінки та зменшення ризиків (REMS), що називається програмою Jynarqu REMS, через ризики пошкодження печінки. ²⁹

Початкова доза Jynarque становить 60 мг перорально на день (45 мг приймають після пробудження та 15 мг через 8 годин). Вартість таблетки толваптану для перорального прийому 15 мг становить приблизно 4482 долари США за 10 таблеток (13 446 доларів США/30 днів) і 4651 долар США за 10 таблеток 30 мг для прийому всередину (13 953 доларів США/30 днів), залежно від аптеки. (Наведені ціни призначені для клієнтів, які платять готівкою, і не діють із страховими планами. Цей довідник про ціни базується на використанні дисконтної картки Drugs.com, яка приймається в більшості аптек США.) ^30,31

Дослідження флоризина

Дигідрохалкон флоризин є натуральним продуктом і дієтичним компонентом, який міститься в ряді фруктових дерев. Він використовується як фармацевтичний засіб і як інструмент для фізіологічних досліджень понад 150 років. Його основна фармакологічна дія полягає у створенні ниркової глюкозурії та блокуванні всмоктування глюкози в кишечнику шляхом пригнічення натрій-глюкозних котранспортерів 1 і 2 (SGLT1 і SGLT2), розташованих у проксимальному нирковому канальці та слизовій оболонці тонкої кишки. ^32,33

У опублікованому в 2013 році дослідженні «Націлювання на котранспортери натрію-глюкози за допомогою флоризину гальмує прогресування полікістозу нирок у щурів Han:SPRD» перевіряло, чи флоризин, новий досліджуваний препарат, пригнічує ріст кісти та уповільнює прогресування захворювання нирок у моделі ПКД у щурів. ³³ Han:SPRD (Sprague-Dawley) — вид щурів, які, як відомо, мають структуру нирок, подібну до людської нирки. Його часто використовують як модель для вивчення ADPKD через схожість патології нирок і прогресування захворювання з тими, що спостерігаються у людей. Ця модель є цінною для дослідження основних механізмів утворення кіст, прогресування захворювання та ефективності потенційних методів лікування ПКД. ³⁴

У дослідженні глюкозурія була викликана підшкірною ін’єкцією флоризину самцям гетерозиготних (Cy/+) і диких щурів Han:SPRD. Флоризин викликав негайну та тривалу глюкозурію та осмотичний діурез у цих щурів. У щурів Cy/+, які отримували флоризин протягом 5 тижнів, спостерігалося значне підвищення кліренсу креатиніну, нижче співвідношення маси нирок до маси тіла, нижчий індекс ниркової кісти та зниження екскреції альбуміну із сечею порівняно з Cy/+, які отримували носій. щури. ³⁴ Вимірювання фарбування Ki67 виявило значно нижчу проліферацію клітин у розширених канальцях і кістах Cy/+ щурів, які отримували флоризин, а також помітне інгібування активованого MAP-кіназного шляху. ³⁴

Шлях mTOR залишився незмінним. Флоризин залежно від дози інгібував MAP-кіназу (яка відповідає за кілька клітинних процесів, таких як клітинний стрес і запалення) у культивованих канальцевих епітеліальних клітинах Cy/+ щурів. Таким чином, тривале лікування флоризином суттєво пригнічувало прогресування кістозної хвороби у моделі ПКД у щурів. Таким чином, індукція глюкозурії та осмотичного діурезу (глікурезу) нирковим інгібуванням SGLT може мати терапевтичний ефект при ПКД. ³⁴ (Див ТАБЛИЦЯ 2 .) Лікування добре переносилося щурами і не призвело до помітних побічних ефектів. Необхідно провести додаткові дослідження, щоб продемонструвати безпеку та ефективність для людини. ³⁴

РЕПРИЗА

Друге дослідження за участю толваптану, опубліковане в 2018 році, під назвою «Відтворення доказів збереження функції нирок: толваптан при прогресуючому полікістозі нирок» (REPRISE), було зосереджено на пацієнтах із пізнішою стадією ADPKD. Коли люди старіють, функція нирок неминуче знижується; у пацієнтів з ADPKD швидкість зниження значно швидша. REPRISE — це рандомізоване дослідження III фази толваптану за участю дорослих учасників віком від 56 до 65 років із оцінюваною швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR) від 25 до 44 мл/хв на 1,73 м2. ² і попередні докази зниження eGFR. Через частоту побічних ефектів у TEMPO REPRISE включав односліпу фазу плацебо, за якою слідувала одиночна сліпа фаза введення, щоб виключити учасників, які не переносили толваптан, і визначити максимальну переносиму дозу. ³⁵

Лише учасники, які переносили толваптан у дозі щонайменше 60 мг щоранку та 30 мг щодня вдень, були рандомізовані для прийому толваптану або відповідного плацебо. Через виключення з 1519 учасників, які увійшли лише до початкової фази, 1370 були рандомізовані 1:1 на толваптан або відповідне плацебо в максимально переносимій дозі. ³⁵

Після річного дослідження толваптан продемонстрував приблизне зниження функції нирок на –2,34 мл на хвилину. Плацебо показало зниження на –3,61 мл на хвилину. Толваптан зміг забезпечити більш повільне зниження через рік порівняно з плацебо. ³⁵ (Див ТАБЛИЦЯ 3 .)

Випробування показало, що толваптан допоміг уповільнити втрату ниркової функції у пацієнтів із пізнім ступенем ADPKD; однак для розуміння довгострокової користі лікування толваптаном необхідно провести подальші дослідження. Частий моніторинг рівнів печінкових ферментів все ще потрібно проводити щомісяця, щоб зменшити спричинене ліками ураження печінки. ^9,35,36

TAME PKD

У опублікованому в 2021 році дослідженні під назвою «Рандомізоване дослідження застосування метформіну при полікістозі нирок» (TAME PKD) обговорювалося використання метформіну, бігуаніду, який використовується як засіб лікування діабету першої лінії, як варіант лікування PKD. Метформін — схвалений FDA антидіабетичний засіб, який контролює високий рівень цукру в крові у пацієнтів з діабетом 2 типу. Він зменшує всмоктування глюкози з кишечника, зменшує вироблення глюкози печінкою та покращує чутливість до інсуліну. ³⁷ Він отримав широке визнання завдяки своїй ефективності, безпеці та вартості. Метформін не метаболізується в організмі людини і виводиться виключно нирками. ³⁸

Було показано, що метформін впливає на утворення кіст і зменшує зниження швидкості клубочкової фільтрації у пацієнтів із PKD. ³⁹

Дослідження TAME PKD — це подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, рандомізоване контрольоване дослідження фази ІІ, яке вивчає первинний результат безпечності та переносимості метформіну у пацієнтів на ранніх стадіях ADPKD із eGFR >50 мл/хв на 1,73 м ² . Вторинний результат досліджував зниження eGFR та зростання загального об’єму нирок. Дев'яносто сім пацієнтів віком від 18 до 60 років з ADPKD були рандомізовані у співвідношенні 1:1 для отримання метформіну (1000 мг двічі на день) або плацебо протягом 24 місяців. ^38,39

Поширені побічні ефекти включають такі симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, як нудота, втрата апетиту, спазми в животі та іноді блювота. Рідкісним, але серйозним побічним ефектом є лактоацидоз, який спостерігається особливо у пацієнтів зі зниженим виведенням нирками через низьку клубочкову фільтрацію. Це призвело до рекомендації з безпеки, що його не слід призначати пацієнтам із ШКФ <30 мл/хв на 1,73 м ² ; тому метформін можна застосовувати лише на ранніх та середніх стадіях прогресування захворювання. У разі блювання, діареї або інших причин зневоднення метформін слід тимчасово припинити (див. ТАБЛИЦЯ 2 ). ³⁸

Первинна кінцева точка показала, що метформін у клінічно значущих дозах для діабету 2 типу (2000 мг/добу) є безпечним для пацієнтів на ранніх стадіях ADPKD (eGFR >60 мл/хв на 1,73 м ² ). Вторинна кінцева точка була непереконливою з незначними тенденціями для нахилу eGFR, htTKV і htTLV. Вважається, що оскільки лише підгрупа (35%) пацієнтів, які отримували метформін, була здатна переносити максимальну призначену дозу (2000 мг/добу), цілком можливо, що позитивний вплив на об’єм нирок і печінки міг бути упущений. через неоптимальне дозування. Іншою можливістю може бути те, що набрана когорта пацієнтів мала хворобу надто легку, щоб продемонструвати виявлений вплив на прогресування хвороби протягом тривалості дослідження. ³⁸

Звичайна початкова доза для дорослих при цукровому діабеті 2 типу (негайне вивільнення) становить 500 мг/добу перорально двічі на день або 850 мг перорально один раз на день. Підтримуюча доза становить 2000 мг/добу, розділена на кілька прийомів, з максимальною дозою 2550 мг/добу. Початкова доза пролонгованого вивільнення (ER) становить від 500 мг до 1000 мг перорально один раз на день, а максимальна доза становить 2000 мг/добу. ⁴⁰

Вартість таблетки метформіну 500 мг для прийому всередину від 10,83 $ за 30 таблеток; 850 мг від $11,59 за 30 таблеток; і 1000 мг від 11,00 доларів США за 30 таблеток, залежно від аптеки. (Наведені ціни призначені для клієнтів, які оплачують готівкою, і не діють із планами страхування. Цей довідник цін базується на використанні дисконтної картки Drugs.com.) ⁴¹

Якщо FDA схвалить метформін для лікування ADPKD, це буде найдоступніший варіант на ринку, який допоможе зменшити бар’єри, пов’язані з соціальними детермінантами здоров’я (SDOH), сприяючи покращенню рівності в охороні здоров’я, доступу та результатів. ⁴²

Обговорення

ADPKD — це хронічне захворювання нирок (ХХН), яке призводить до зниження функціональності нирок. ХНН можна відстежити за зниженням eGFR у п’ять етапів: нормальна eGFR вище 90 мл/хв; ХХН стадії 1 — це ураження нирок із ШКФ 90 мл/хв або вище; 2 стадія ХХН коливається від 60 мл/хв до 89 мл/хв; 3 стадія ХХН коливається від 30 мл/хв до 59 мл/хв; стадія 4 ХХН коливається від 15 мл/хв до 29 мл/хв; і стадія 5 ХХН включає ознаки важкої хвороби нирок і ниркової недостатності, при цьому ШКФ показує менше 15% функції нирок.

Коли функція нирок знижується до 5 стадії ХХН, це стає ХПН. ^43,44 ESRD визначається eGFR менше 10 мл/хв у нирках, які більше не здатні балансувати електроліти та кислоти в крові або видаляти відходи та надлишок води. Для лікування ESRD пацієнту може знадобитися тривалий діаліз або трансплантація нирки для підтримки життя. ^44,45

Прогресування ADPKD можна спостерігати на стадіях ХХН. Стадії 1 і 2 демонструють підвищений кліренс креатиніну та рШКФ з невеликою кількістю фізичних симптомів. Стадії 3 і 4 мають прогресуюче зниження з більшою кількістю симптомів, таких як біль у спині, набряк або припухлість, втрата апетиту, гіпертонія та здуття живота. На 5 стадії у пацієнтів починають розвиватися сплутаність свідомості, анемія, головні болі, свербіж, м’язові судоми, задишка та зміни кольору шкіри (що може бути результатом накопичення відходів і зниження здатності нирок виводити токсини). . Стадія 5 ADPKD, також відома як ESRD, зазвичай вимагає діалізу або трансплантації нирки для підтримки функцій організму.

Обговорювані препарати можуть вплинути на зменшення зниження функції нирок як при ХХН, так і при ADPKD, таким чином відстрочивши ESRD. Результати цих досліджень свідчать про низку потенційних методів лікування ADPKD, але кожен має обмеження, а саме:

• Еверолімус продемонстрував певну користь у зменшенні розміру нирок, але не підходить для тривалого застосування через побічні ефекти, такі як гостре ураження нирок. ²³

• Толваптан , Хоча він ефективний у сповільненні прогресування захворювання шляхом зменшення збільшення загального об’єму нирок і зниження функції нирок порівняно з плацебо, він має високу вартість і побічні ефекти (наприклад, токсичність для печінки), які обмежують його використання, особливо в довгостроковій перспективі. ^6.19

• Флоризин позитивні результати на моделях на тваринах надихають, але необхідні додаткові дослідження, щоб оцінити його безпеку та ефективність у людей. ³³

• Метформін, який є першою лінією лікування цукрового діабету 2 типу, видається економічно ефективним варіантом (див. ТАБЛИЦЯ 3 ).

Інгібітори SGLT2, такі як дапагліфлозин і емпагліфлозин, схвалені FDA для ХХН у пацієнтів із ризиком прогресування до ниркової недостатності; однак на даний момент існує обмежена кількість доказів, що підтверджують їх ефективність у пацієнтів з ADPKD. Клінічні дослідження показали, що ці інгібітори ефективні у зменшенні зниження функції нирок у ширших популяціях ХХН, однак ADPKD включає унікальні патологічні механізми, на які безпосередньо не впливає інгібування SGLT2, наприклад утворення кіст і збільшення в нирках. Таким чином, необхідні більш цілеспрямовані дослідження, щоб з’ясувати потенційні переваги у пацієнтів з ADPKD. ^46,47

Висновок

ADPKD є найпоширенішою спадковою хворобою нирок, яка вражає всі раси та етнічні групи в усьому світі. Немає ліків від ADPKD.  Прогрес у дослідженнях дав суттєве розуміння патогенезу захворювання, існування вторинних явищ, таких як інтерстиціальне запалення та фіброз, а також вплив контролю артеріального тиску, який призводить до прогресування захворювання. Незважаючи на прогрес у дослідженнях ADPKD, прогноз пацієнтів суттєво не змінився за останні 20 років, а варіанти лікування обмежені. ^11.48 На якість життя впливає збільшення кісти, що призводить до болю, кровотечі з кісти, інфекції кісти, гіпертензії та нефролітіазу. Кісти печінки, які вражають 80% людей з ADPKD, також можуть впливати на якість життя через ускладнення кісти та гепатомегалію. Діагностована на третьому або четвертому десятилітті життя ADPKD прогресує до ниркової недостатності до середини шостого або сьомого десятиліття життя більш ніж у половини хворих. ^7.12

На додаток до модифікації способу життя (споживання великої кількості води, зменшення вмісту натрію в їжі, контроль ваги) і контролю над гіпертензією, дослідження та клінічні випробування з пошуку альтернативних терапевтичних засобів показали лише один препарат, толваптан. ² Незважаючи на доведену ефективність у уповільненні ниркової недостатності, його переносимість побічних ефектів, потенційне ураження печінки та висока вартість створюють бар’єри SDOH, особливо доступ до лікування, фінансова стабільність та загальні результати для здоров’я. Вирішення проблеми високої вартості толваптану та підвищення доступності, ймовірно, допомогли б зменшити ці бар’єри, пов’язані з SDOH, сприяючи покращенню рівності в охороні здоров’я, доступу та результатів для пацієнтів із ADPKD. ^{10,12,16,17,19,39,41,48}

Доступні методи лікування для уповільнення втрати функції нирок у цієї групи пацієнтів обмежені. Потрібні продовження досліджень, щоб переконатися, що варіанти лікування ADPKD надають довгострокові переваги та є не лише безпечними та ефективними, але також широко доступними та доступними. ^4,11,48

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Bergmann, C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Полікістоз нирок. Nat Rev Dis Primers . 2018; 4 (1): 50.
2. Чоу LC, Онг ACM. Аутосомно-домінантний полікістоз нирок. Clin Med (Лондон) . 2009;9(3):278-283.
3. Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Аутосомно-домінантний полікістоз нирок . Ланцет. 2007;369(9569):1287-1301.
4. Колберт Г.Б., Елрггал М.Є., Гаур Л., Лерма Е.В. Оновлення та огляд полікістозу нирок у дорослих. Скажи моє . 2020;66(5):100887.
5. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Jynarque (толваптан) компанії Otsuka, схвалений FDA США як перший засіб для уповільнення зниження функції нирок у дорослих із ризиком швидко прогресуючої аутосомно-домінантної полікістозної хвороби нирок (ADPKD). 25 квітня 2018 р. www.otsuka-us.com/discover/articles-1188. Accessed November 22, 2024.
6. Anderegg MA, Dhayat NA, Sommer G та ін. Якість життя пацієнтів з аутосомно-домінантним полікістозом нирок, які отримували толваптан. Kidney Med . 2020; 2 (2) 162-171.
7. Еріксон К.Ф., Чертоу Г.М., Голдхабер-Фіберт Дж.Д. Економічна ефективність толваптану при аутосомно-домінантному полікістозі нирок. Енн інтерн мед . 2013; 159 (6): 382-389.
8. Noël N, Rieu P. [Патофізіологія, епідеміологія, клінічні прояви, діагностика та варіанти лікування аутосомно-домінантного полікістозу нирок]. [Стаття французькою мовою.] Нефрол Тер . 2015;11(4):213-225.
9. Wüthrich RP, Serra AL, Kistler AD. Аутосомно-домінантний полікістоз нирок: нові варіанти лікування та як перевірити їхню ефективність. Нирки Blood Press Res. 2009;32(5):380-387.
10. Богданова Н., Маркофф А., Горст Дж. Аутосомно-домінантний полікістоз нирок − клінічні та генетичні аспекти. Нирки Blood Press Res. 2002; 25 (5): 265-283.
11. Беннет В.М. Аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок: оновлення 2009 року для лікарів-терапевтів. Корейська J Intern Med.  2009; 24 (3): 165-168.
12. Сміт К.А., Томпсон А.М., Барон Д.А. та ін. Вирішення потреби в кінцевих точках клінічних випробувань при аутосомно-домінантному полікістозі нирок: звіт Консорціуму результатів полікістозних захворювань нирок (PKDOC). Am J Kidney Dis . 2019;73(4):533-541.
13. Гросс П. Полікістоз нирок: чи стане він піддається лікуванню? Pol Arch Med Int . 2008; 118 (5): 298-301.
14. Парк Е.Й., Ву Ю.М., Парк Дж.Х. Полікістоз нирок і терапевтичні підходи. Представник BMB 2011;44(6):359-368.
15. Хауман С., Мюллер Р.У., Лібау М.Ц. Метаболічні зміни при полікістозі нирок як потенційна мішень для системного лікування. Int J Mol Sci. 2020; 21 (17): 6093.
16. Lentine KL, Xiao H, Machnicki G та ін. Функція нирок і витрати на охорону здоров'я у пацієнтів з полікістозом нирок. Clin J Am Soc Nephrol . 2010; 5 (8): 1471-1479.
17. Cho Y, Sautenet B, Rangan G та ін. Стандартизовані результати в нефрології – полікістоз нирок (SONG-PKD): протокол дослідження для встановлення основного набору результатів у полікістозі нирок. Випробування. 2017; 18 (1): 560.
18. Національна ниркова фундація. Розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (eGFR). 13 липня 2022 р. www.kidney.org/kidney-topics/estimated-glomerular-filtration-rate-egfr . Перевірено 22 листопада 2024 р.
19. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB та ін. Практичний посібник з лікування швидко прогресуючої ADPKD толваптаном. J Am Soc Nephrol . 2018; 29 (10): 2458-2470.
20. Li X, Li W, Li Y та ін. Безпека та ефективність толваптану в лікуванні пацієнтів з аутосомно-домінантним полікістозом нирок: систематичний огляд і мета-аналіз. Нефрологія (Engl Ed). 2023;43(6):731-741.
21. Новартіс. Афінітор (еверолімус) у таблетках при поширених нейроендокринних пухлинах (NET). https://novartis.gcs-web.com/static-files/e2770636-62d9-4cf1-90e8-f8e2c8637861 . Перевірено 22 листопада 2024 р.
22. FDA. Еверолімус (Афінітор). 26 лютого 2016 р. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/everolimus-afinitor. Accessed November 22, 2024.
23. Walz G, Budde K, Mannaa M та ін. Еверолімус у пацієнтів з аутосомно-домінантним полікістозом нирок. N Engl J Med . 2010;363(9):830-840.
24. Drugs.com. Ціни на еверолімус, купони, доплатні картки та допомога пацієнтам. www.drugs.com/price-guide/everolimus . Перевірено 22 листопада 2024 р.
25. Torres VE, Meijer E, Bae KT та ін. Обґрунтування та дизайн дослідження TEMPO (Ефективність і безпека толваптану при лікуванні аутосомно-домінантної полікістозної хвороби нирок та її наслідків) 3-4. Am J Kidney Dis. 2011;57(5):692-699.
26. Torres V.E, Chapman AB, Devuyst O та ін. Толваптан у пацієнтів з аутосомно-домінантним полікістозом нирок. N Engl J Med . 2012;367(25):2407-2418.
27. Інформація про призначення Jynarque (толваптан). Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.; 2020 рік.
28. Xie X, Cai Q, Guo XY та ін. Ефективність толваптану в лікуванні пацієнтів з аутосомно-домінантним полікістозом нирок: мета-аналіз. Екран високої пропускної здатності Comb Chem. 2020; 23 (1): 6-16.
29. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Програма Jynarque REMS. https://jynarquerems.com/#Main . Перевірено 22 листопада 2024 р.
30. Drugs.com. Ціни на толваптан, купони, доплатні картки та допомога пацієнтам. www.drugs.com/price-guide/tolvaptan Перевірено 22 листопада 2024 р.
31. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB та ін. Практичний посібник з лікування швидко прогресуючої ADPKD толваптаном.   J Am Soc Nephrol . 2018; 29 (10): 2458-2470.
32. Ehrenkranz JR, Lewis NG, Kahn CR, Roth J. Florizin: огляд. Diabetes Metab Res Rev . 2005; 21 (1): 31-38.
33. Wang X, Zhang S, Liu Y та ін. Націлювання на натрій-глюкозні котранспортери флоризином пригнічує прогресування полікістозу нирок у щурів Han:SPRD. Kidney Int . 2013; 84 (5): 962-968.
34. Gattone VH 2nd, Wang X, Harris PC, Torres VE. Інгібування розвитку та прогресування кістозної хвороби нирок антагоністом рецептора вазопресину V2 . Ніч С . 2003;9(10):1323-1326.
35 Wyatt CM, Le Meur Y. REPRISE: толваптан при пізній полікістозі нирок.  Kidney Int . 2018;93(2):292-295.
36. Торрес В.Е., Чапмен А.Б., Девуйст О та ін. Толваптан на пізніх стадіях аутосомно-домінантного полікістозу нирок. N Engl J Med . 2017;377(20):1930-1942.
|37. Drugs.com. метформін. www.drugs.com/metformin.html . Перевірено 22 листопада 2024 р.
38. Ong ACM, Gansevoort RT. Приборкання ADPKD за допомогою метформіну: безпечно та ефективно? Kidney Int. 2021; 100 (3): 513-515.
39. Perrone RD, Abebe KZ, Watnick TJ та ін. Первинні результати рандомізованого дослідження застосування метформіну при полікістозі нирок (TAME PKD). Kidney Int . 2021; 100 (3): 684-696.
40. Drugs.com. Метформін: дозування при діабеті 2 типу. Drugs.com. www.drugs.com/dosage/metformin.html . Перевірено 22 листопада 2024 р.
41. Drugs.com. Ціни на метформін, купони, доплатні картки та допомога пацієнтам. https://www.drugs.com/price-guide/metformin. Accessed November 22, 2024.
42. CDC. Соціальні детермінанти здоров'я (SDOH). www.cdc.gov/socialdeterminants/about.html . Перевірено 22 листопада 2024 р.
43. Фонд ПКД. Які стадії ADPKD? https://pkdcure.org/what-is-adpkd/what-are-the-stages-of-adpkd/ . Перевірено 22 листопада 2024 р.
44. Національна ниркова фундація. Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ). www.kidney.org/glomerular-filtration-rate-gfr . Перевірено 22 листопада 2024 р.
45. CMS.gov. Термінальна стадія ниркової недостатності (ESRD). https://www.cms.gov/Medicare/Coordination-of-Benefits-and-Recovery/Coordination-of-Benefits-and-Recovery-Overview/End-Stage-Renal-Disease-ESRD/ESRD Перевірено 22 листопада 2024 р.
46. ​​FDA. FDA схвалює лікування хронічної хвороби нирок. 30 квітня 2021 р. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-chronic-kidney-disease .  Перевірено 22 листопада 2024 р.
47. Afsar B, Afsar RE, Demiray A та ін. Інгібування натрій-глюкозного котранспортера при полікістозі нирок: факт чи вигадка. Clin Kidney J. 2022;15(7):1275-1283.
48. Brosnahan GM, Wang Wang, Gitomer B та ін. Терапія метформіном при аутосомно-домінантному полікістозі нирок: техніко-економічне обґрунтування. Am J Kidney Dis . 2022; 79 (4): 518-526.

Вміст цієї статті призначено лише для інформаційних цілей. Вміст не призначений для заміни професійної консультації. Ви покладаєтеся на будь-яку інформацію, надану в цій статті, виключно на свій страх і ризик.