Оновлення рекомендацій щодо лікування ХОЗЛ
США Фарм . 2022;47(12):32-36.
АНОТАЦІЯ: У Сполучених Штатах і в усьому світі хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) несе великий тягар смертності та захворюваності. Оскільки переважна більшість випадків ХОЗЛ спричинена курінням, це захворювання залишається запобіжним. Характерними симптомами ХОЗЛ є задишка, яка поступово посилюється, хронічний кашель, виділення мокротиння та рецидивуючі інфекції нижніх дихальних шляхів, а клінічний діагноз можна підтвердити за допомогою спірометрії. Останні зусилля також були зосереджені на визначенні ступеня задишки та погіршення якості життя при визначенні оптимального курсу лікування. На жаль, оптимальне лікування ХОЗЛ продовжує залишатися терапевтичною проблемою, оскільки сучасні ліки, доступні для ХОЗЛ, значною мірою не змінюють перебіг захворювання. Відмова від куріння у пацієнтів, які є курцями, має найбільшу схильність до зменшення тягаря захворювання і завжди повинна залишатися пріоритетом для клініцистів. Вибір лікування залежить від тяжкості симптомів, результатів спірометрії та ризику загострення.
У Сполучених Штатах хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) несе великий тягар захворюваності та смертності пацієнтів. У 2020 році ХОЗЛ була п’ятою провідною причиною смертності внаслідок захворювань після хвороб серця, раку, смерті від COVID-19 та інсульту. 1 На жаль, на відміну від інших захворювань, поширеність і смертність від ХОЗЛ продовжують зростати, а рівень смертності подвоївся протягом 30 років. 23 Оскільки переважна більшість випадків ХОЗЛ спричинена впливом тютюну, ХОЗЛ вважається захворюванням, якому можна запобігти.
Щороку оновлюються рекомендації Глобальної ініціативи щодо хронічної обструктивної хвороби легень (GOLD). Ці рекомендації містять комплексний огляд підходу до ведення пацієнта з ХОЗЛ, включаючи діагностику, оцінку та стратегії лікування. У 2022 році рекомендації були оновлені, щоб включити рекомендації щодо вакцинації проти COVID-19 у пацієнтів із ХОЗЛ, симптоми, які включали неспецифічні клінічні прояви, такі як втома, і оновлення традиційних методів лікування ХОЗЛ на основі доказів. 4
Бронхіт проти емфіземи
ХОЗЛ часто розглядають як загальний термін для двох основних захворювань: емфіземи та хронічного бронхіту. 5 Хоча в рекомендаціях GOLD не використовуються терміни «хронічний бронхіт» або «емфізема» для визначення ХОЗЛ, важливо розуміти ці терміни, оскільки вони часто використовуються в клінічній практиці для опису патології ХОЗЛ. Емфізема – це прогресуюче захворювання, викликане пошкодженням альвеол в легенях. З часом емфізема призводить до пошкодження стінок альвеол і їх остаточного розриву. Пошкодження альвеол призводить до збільшення повітряних кишень і зменшення площі поверхні в легенях, що ускладнює дихання. 6 Бронхіт визначається як запалення дихальних шляхів, або бронхів, у легенях. Гострий бронхіт часто спричинений інфекцією та, як правило, проходить самостійно. З іншого боку, хронічний бронхіт розвивається протягом набагато більш тривалого періоду часу, і симптоми ніколи повністю не зникають. Хронічне запалення бронхів призводить до підвищеного утворення слизу в легенях, що викликає труднощі з диханням. Хронічний бронхіт класифікується за наявністю кашлю та виділення мокротиння протягом принаймні 3 місяців протягом кожного з 2 послідовних років. 4.7
Фактори ризику
Важливим компонентом у профілактиці та лікуванні ХОЗЛ є виявлення та усунення факторів ризику. ХОЗЛ може виникати внаслідок різноманітних факторів ризику, найпомітнішим з яких є куріння. 4 Насправді дані за 2017 рік показали, що серед дорослих, які класифікуються як курці, з поправкою на вік поширеність ХОЗЛ становила 15,2%, порівняно з 7,6% у колишніх курців і 2,8% у тих, хто ніколи не палив. 8 Куріння також корелює з високим рівнем смертності пацієнтів із ХОЗЛ. Приблизно 80% смертей, пов’язаних із ХОЗЛ, пов’язані з курінням. 9 Тим не менш, 25% пацієнтів з діагнозом ХОЗЛ ніколи не вживали тютюнові вироби. 10 Ці пацієнти могли піддаватися впливу інших потенційних факторів ризику, включаючи вдихання небезпечних хімічних речовин, таких як забруднювачі повітря та професійний пил, випари та гази. Крім того, специфічні характеристики хазяїна, такі як генетичні аномалії або аномальний розвиток легенів під час вагітності та дитинства, можуть призвести до порушення функції легень і збільшити ризик розвитку ХОЗЛ. 4
Клінічна картина
Характерними симптомами ХОЗЛ є задишка, яка поступово посилюється, хронічний кашель, виділення мокротиння та рецидивуючі інфекції нижніх дихальних шляхів. 4 Слід зазначити, однак, що пацієнти з ХОЗЛ мають широкі відмінності між пацієнтами та внутрішньо пацієнтами. Цікаво, що деякі пацієнти з серйозним обмеженням повітряного потоку можуть бути безсимптомними. одинадцять Таким чином, для створення основи для спірометрії необхідний ретельний анамнез симптомів і факторів ризику. Зрештою, діагноз ХОЗЛ має переважно клінічний характер.
Скринінг і діагностика
Глобальний скринінг на ХОЗЛ не рекомендується в загальній популяції; однак діагноз ХОЗЛ слід розглядати у будь-якого пацієнта з впливом факторів ризику та проявом характерних симптомів, згаданих раніше. У пацієнтів із підозрою на ХОЗЛ спірометрія може допомогти підтвердити діагноз. Спірометрію також можна використовувати для оцінки тяжкості ХОЗЛ. 4
Спірометрія дозволяє об'єктивно вимірювати обмеження повітряного потоку. Для отримання стабільних результатів спірометрію слід проводити після введення відповідної дози принаймні одного інгаляційного бронходилататора короткої дії. Що стосується ХОЗЛ, спірометрія забезпечує дві ключові змінні, форсовану життєву ємність (ФЖЄЛ) та об’єм форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ 1 ). FVC — це показник об’єму повітря, який можна з силою видихнути після повного вдиху. ОФВ 1 це міра об’єму повітря, який можна з силою видихнути за 1 секунду. Співвідношення цих двох величин (ОФВ 1 /FVC) розраховується та використовується для встановлення діагнозу ХОЗЛ. Постбронхолітичний ОФВ 1 /FVC <0,70 вказує на постійне обмеження повітряного потоку. Пацієнти з впливом раніше перерахованих факторів ризику, які демонструють класичні симптоми ХОЗЛ та ОФВ 1 /FVC <0,70 відповідає діагностичним критеріям ХОЗЛ. 4 Після постановки діагнозу обмеження повітряного потоку важливо переконатися, що обмеження повітряного потоку є незворотним, що є обережним фактором при розрізненні астми від ХОЗЛ. 12
Ступінь обмеження повітряного потоку також можна класифікувати на основі результатів спірометрії. ТАБЛИЦЯ 1 показано класифікацію обмеження повітряного потоку у хворих на ХОЗЛ. Однак слід зазначити, що тяжкість обмеження повітряного потоку не завжди корелює з інтенсивністю або частотою симптомів у пацієнта. Тому вкрай важливо, щоб обстеження пацієнта з ХОЗЛ включало комплексний огляд симптомів пацієнта. Метою має бути рання діагностика та лікування, оскільки терапія потенційно може зберегти та затримати прогресуючу втрату функції легень. 4.10
Комплексна оцінка ХОЗЛ пацієнта включає більше, ніж просто класифікацію спірометрії. Після встановлення тяжкості обмеження повітряного потоку слід також оцінити тяжкість симптомів і ризик загострень. Останні оновлення настанов перейшли до більш комплексної оцінки впливу ХОЗЛ на загальний стан здоров’я та якість життя пацієнта. Цієї комплексної оцінки можна досягти шляхом завершення Модифікованої шкали задишки (mMRC) і тесту оцінки ХОЗЛ (CAT). 4
Шкала задишки mMRC оцінює пацієнтів за шкалою від 0 до 4 на основі їхнього ступеня задишки (0 означає задишку лише при інтенсивних фізичних навантаженнях, тоді як оцінка 4 означає задишку з мінімальною активністю). 13 Це, у поєднанні з кількістю загострень, які пережили пацієнти, може кількісно визначити тяжкість симптомів. CAT, навпаки, можна використовувати для кількісної оцінки впливу ХОЗЛ на загальний стан здоров’я. Це оцінка з восьми запитань, які можна оцінити від 0 до 40, причому вищі бали відображають більший вплив ХОЗЛ на повсякденне життя. 14 У сукупності ця тривимірна оцінка може кількісно визначити тяжкість захворювання та спрямувати підходи до лікування.
Лікування
У пацієнтів з діагнозом ХОЗЛ можна розглянути різноманітні підходи до лікування, які включають як нефармакологічні, так і фармакологічні способи. Для пацієнтів, які зараз курять, припинення куріння має бути пріоритетним. У курців, які зараз палять, було показано, що припинення куріння є найефективнішою стратегією для зменшення прогресування захворювання, уповільнення залишкового зменшення легенів і зниження загальної смертності. п'ятнадцять Тим не менш, припинення куріння може бути складним завданням для пацієнтів. За оцінками, менше 25% пацієнтів, які намагаються кинути палити, продовжуватимуть утримуватися від куріння протягом періоду від 6 до 12 місяців. 16 Однак відомо, що поведінкові втручання в поєднанні з фармакологічними суб’єктами виявляються найбільш ефективними для підвищення рівня успіху. Доступні різні фармакологічні засоби, які допомагають кинути палити, включаючи нікотинові продукти (пастилки, жувальні гумки, пластирі), бупропіон і вареніклін. Незалежно від підходу до лікування, рецидив є звичайним явищем, і пацієнтів слід попередити про те, що для повного припинення куріння часто потрібні кілька спроб кинути палити. одинадцять
Інші немедикаментозні підходи до пацієнтів, які живуть із ХОЗЛ, включають постійне проведення щеплень проти грипу, пневмококової інфекції та щеплення TDAP. Ті, хто старше 50 років, також повинні отримати вакцину проти оперізуючого лишаю. У 2022 році рекомендації GOLD були оновлені, щоб включити рекомендацію щодо вакцинації проти COVID-19 для всіх пацієнтів із ХОЗЛ. У пацієнтів із симптоматичною задишкою або у тих, хто нещодавно переніс загострення, слід також розглянути легеневу реабілітацію. Було показано, що легенева реабілітація покращує симптоми задишки, толерантність до фізичних навантажень і загальний стан здоров’я, а також зменшує ризик госпіталізації у пацієнтів із нещодавнім загостренням. Дослідження показують, що легенева реабілітація також може зменшити загальну тривожність і депресію, пов’язану з процесом захворювання. 4 Однак стійкий ефект легеневої реабілітації виглядає невизначеним. В одному дослідженні, яке оцінювало стійкі ефекти легеневої реабілітації у 156 пацієнтів, які живуть з ХОЗЛ, 8-тижнева комплексна програма легеневої реабілітації значно покращила задишку, якість життя, а також показники тривоги та депресії в короткостроковій перспективі. Розглядаючи стійкі переваги, через 2 роки виявилося, що 8-тижнева програма легеневої реабілітації продемонструвала стійке покращення показників занепокоєння та якості життя. 17
Фармакологічні підходи до лікування
Для лікування ХОЗЛ доступні різноманітні фармакологічні препарати. Показано, що фармакологічне лікування ХОЗЛ зменшує симптоми, зменшує загострення та покращує загальний стан здоров’я. Існують суперечливі докази щодо переваг лікування ХОЗЛ у зменшенні залишкового зменшення кількості легенів, і здається, що ці переваги значною мірою залежать від пацієнта. 4 Як згадувалося раніше, єдиним надійним механізмом зменшення прогресування захворювання та запобігання смертності, пов’язаної із захворюванням, є впровадження стратегій припинення куріння у пацієнтів, які зараз палять. З точки зору терапевтичних засобів, єдиним заходом, який, як показали численні дослідження, знижує смертність пацієнтів із ХОЗЛ, є довгострокова киснева терапія. 4
Як згадувалося раніше, рекомендації GOLD наголошують на комплексному підході до оцінки ХОЗЛ, включаючи тяжкість симптомів, ризик загострень і вплив на загальний стан здоров’я. У сукупності вони керують управлінськими рішеннями.
Бронходилататори, в ідеалі у вигляді інгаляцій, є основою лікування ХОЗЛ, і їх слід рекомендувати всім пацієнтам із ХОЗЛ. Показано, що застосування бронходилататорів покращує ОФВ 1 і посилити контроль симптомів. 4 Бронходилататори короткої дії у формі бета-2-агоністів короткої дії (SABA) або антагоністів мускаринової кислоти короткої дії (SAMA) можна застосовувати пацієнтам, у яких лише іноді виникають симптоми (група А), або для швидкого полегшення стану. всі пацієнти на фоновій контрольній терапії. 4
Пацієнтам, які відповідають критеріям ХОЗЛ групи В, рекомендовано бронходилататор тривалої дії. Однак немає чітких вказівок щодо препарату, якому краще віддавати перевагу цій групі пацієнтів. Показано, що бета-2-агоністи тривалої дії (LABA) і мускаринові антагоністи тривалої дії (LAMA) зменшують симптоми та покращують загальну функцію легенів, тому відбір пацієнтів має ґрунтуватися на індивідуальній відповіді.
Слід зазначити, що LAMA виявляються кращими порівняно з LABA у зниженні загальної частоти загострень, і тому їх слід вважати кращими у пацієнтів із ХОЗЛ із помірним/високим ризиком загострення та у пацієнтів із ХОЗЛ групи С, які демонструють вищий вихідний ризик загострення. загострення. Якщо при монотерапії будь-яким бронходилататором спостерігається стійка задишка, наступним кроком може бути також комбінована терапія з LABA та LAMA. Показано, що комбінована терапія з LABA та LAMA є кращою, ніж будь-який із цих препаратів, який використовується окремо. 4 Кокранівський огляд, проведений у 2018 році, оцінив безпеку та ефективність різних підходів до лікування ХОЗЛ. Вони оцінювали монотерапію LAMA або LABA та комбіновану терапію LAMA/LABA або LABA/інгаляційними кортикостероїдами (ICS). Всього в аналіз було включено 99 досліджень із понад 100 000 пацієнтів. Результати продемонстрували, що контроль симптомів і якість життя значно покращилися в комбінованих групах порівняно з монотерапією.
Найбільший ефект від лікування, однак, спостерігався у зменшенні загострення за допомогою комбінованої терапії LABA/LAMA, а потім лікування LAMA. Застосування LABA/LAMA у комбінації зменшувало помірні та важкі загострення порівняно з комбінацією LABA/ICS, монотерапією LAMA та монотерапією LABA у популяції високого ризику (коефіцієнти мережевих ризиків [HRs] 0,86 [95% достовірний інтервал (CrI) 0,76 до 0,99]; 0,87 [95% CrI від 0,78 до 0,99]; і 0,70 [95% CrI від 0,61 до 0,8] відповідно). Також було показано, що монотерапія LAMA зменшує помірні та важкі загострення порівняно з монотерапією LABA у популяціях із високим та низьким ризиком (мережеве ЧСС 0,80 [95% CrI від 0,71 до 0,88] та 0,87 [95% CrI від 0,78 до 0,97] відповідно). Комбінація LABA/LAMA також значно зменшила тяжкі загострення порівняно з LABA/ICS та LABA у групах високого ризику. 18 Загалом LAMA перевершують LABA у зменшенні загострень, як також було продемонстровано в інших клінічних дослідженнях. 4 Комбіноване лікування бронходилататорами різних механізмів може забезпечити додатковий ефект, позбавивши пацієнтів від токсичності, яка виникає при збільшенні дози бета-2-агоністів або антихолінергічних засобів.
Для пацієнтів із ХОЗЛ стадії D можна застосовувати різноманітні схеми лікування. У той час як LAMA слід застосовувати у всіх пацієнтів, класифікованих як стадія D, і вони вважаються першою лінією для переважної більшості пацієнтів, комбіновану терапію з LABA слід розпочинати у пацієнтів із сильними симптомами, що визначаються як бал CAT >20. Для пацієнтів, у яких є високий ризик загострень, можна розглянути монотерапію або комбіновану терапію з ІКС. Незважаючи на те, що ІКС вважаються наріжним каменем лікування астми, ІКС мають обмежену користь для пацієнтів, які живуть із ХОЗЛ, і тому широке використання ІКС при ХОЗЛ не рекомендується. 4
Дослідження показали, що звичайне лікування ІКС збільшує ризик пневмонії у пацієнтів із тяжким захворюванням, а не забезпечує значну користь від лікування. 4 Однак слід зазначити, що у пацієнтів із вищим вихідним рівнем еозинофілів початкове лікування часто є комбінованою терапією ІКС/ЛАБА через зниження частоти загострень, які виникають у цієї групи пацієнтів. 4 Ця перевага була продемонстрована в багатьох дослідженнях, і було висунуто гіпотезу, що ступінь еозинофілів може бути використаний для отримання користі від лікування. Один мета-аналіз включав п’ять досліджень понад 13 000 пацієнтів із ХОЗЛ середнього та тяжкого ступеня. Пацієнти з кількістю еозинофілів у крові >2 %, які отримували ІКС, мали статистично значуще зниження частоти загострень порівняно з плацебо (співвідношення ризиків 0,816; 95 % ДІ 0,67-0,99; П = 0,03). Як і очікувалося, існував значно підвищений ризик розвитку пневмонії у пацієнтів, які отримували ІКС. Цікаво, що пацієнти з ХОЗЛ середнього та тяжкого ступеня, які мали кількість еозинофілів <2%, не мали суттєвих відмінностей у частоті загострень порівняно з плацебо, що додатково підтверджує думку про те, що кількість еозинофілів можна використовувати для прогнозування користі від лікування ІКС. 19
Перед початком ІКС слід провести ретельний аналіз співвідношення ризику та користі. Зрештою, ІКС можна розглядати як додаткову терапію до одного або кількох бронходилататорів у пацієнтів з частими загостреннями помірного або тяжкого характеру в анамнезі або у пацієнтів із ознаками астми чи підвищеним рівнем еозинофілів. 4 Особливу увагу при призначенні препаратів ІКС слід приділяти пацієнтам із вищим ризиком розвитку пневмонії при ІКС, включаючи пацієнтів, які палять, осіб старше 55 років, з низьким ІМТ або пацієнтів із серйозним обмеженням дихання. 4
У пацієнтів з тяжкими загостреннями в анамнезі можна розглянути потрійну терапію з LAMA/LABA/ICS. Переваги потрійної терапії у зменшенні загострень були продемонстровані в дослідженні ETHOS. Дослідження ETHOS було рандомізованим контрольованим дослідженням за участю понад 8000 пацієнтів із ХОЗЛ середнього та тяжкого ступеня. Пацієнти, які мали принаймні одне загострення протягом минулого року, були рандомізовані в одну з чотирьох груп лікування, які включали як потрійну, так і подвійну терапію. Групи лікування включали 1) інгаляційні дози потрійної терапії двічі на день у двох різних дозах (інгаляційний глюкокортикоїд [320 мкг або 160 мкг будесоніду], LAMA [18 мкг глікопіролату] та LABA [9,6 мкг формотеролу]); 2) LAMA + LABA (18 мкг глікопіролату плюс 9,6 мкг формотеролу); або 3) ІКС (320 мкг будесоніду) + LABA (9,6 мкг формотеролу). Первинною кінцевою точкою була річна частота (розрахункова середня кількість на пацієнта на рік) помірних або важких загострень ХОЗЛ.
Наприкінці 52-тижневого періоду лікування пацієнти, які отримували потрійну терапію в обох дозах, мали значно нижчу частоту загострень ХОЗЛ порівняно з будь-якою групою подвійної терапії. Як і очікувалося, частота пневмонії у пацієнтів, які отримували ІКС, була вищою, ніж без цього компонента лікування. Тим не менш, дослідження продемонструвало, що потрійна терапія може зменшити частоту загострень у пацієнтів із високим ризиком ХОЗЛ середнього та тяжкого ступеня. двадцять У подальшому аналізі дослідження ETHOS виявилося, що потрійна терапія також сприяє зниженню смертності пацієнтів. Потрійна терапія високими дозами ІКС асоціювалася зі значно нижчим ризиком смерті порівняно з подвійною терапією LAMA/LABA (HR, 0,51; 95% ДІ, 0,33-0,80; без коригування П = 0,0035). Порівняння потрійної терапії ІГКС з терапією ІГКС/ЛАБА або нижчими дозами ІГКС у якості потрійної терапії не призвело до підвищення смертності. двадцять один Однак побічні ефекти ІКС залежать від дози, тому перед початком застосування високих доз ІКС важливо ретельно проаналізувати, кому призначати терапію.
Висновок
ХОЗЛ – це захворювання легенів, що характеризується прогресуючим погіршенням функції легенів і посиленням утрудненого дихання. ХОЗЛ можна діагностувати та класифікувати на основі результатів спірометрії, а також частоти та тяжкості характерних симптомів і загострень. Найефективнішим методом уповільнення прогресування ХОЗЛ і зниження смертності є запровадження адекватної терапії для відмови від куріння для пацієнтів, які є курцями. Для пацієнтів, які потребують фармакологічної терапії для лікування ХОЗЛ, інгаляційні бронходилататори залишаються наріжним каменем терапії, а монотерапії LAMA або LABA може бути достатньою для зменшення та запобігання симптомам у деяких пацієнтів. Інгаляційні кортикостероїди можна розглянути в окремих популяціях, включаючи тих, хто має високий ризик загострень або підвищений вихідний рівень еопсинофілів, хоча комбіновані режими пов’язані з підвищеним ризиком побічних ефектів. Зрештою, під час вибору лікарської терапії слід враховувати специфічні фактори та переваги пацієнта, а також оцінку ризиків і переваг кожного препарату.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. CDC. Основні причини захворювання. www.cdc.gov/nchs/fastats/leading-causes-of-death.htm. Accessed May 1, 2022.
2. Манніно Д.М. ХОЗЛ: епідеміологія, поширеність, захворюваність і смертність, гетерогенність захворювання. груди . 2002;121(5 додаток):121S-126S.
3. Джемал А, Уорд Е, Хао І, Тун М. Тенденції щодо основних причин смерті в Сполучених Штатах, 1970–2002 рр. ЛЮДИ . 2005;294:1255-1259.
4. Глобальна ініціатива з хронічного обструктивного захворювання легень. Глобальна стратегія діагностики, лікування та профілактики хронічного обструктивного захворювання легень – звіт 2022. Листопад 2021.
5. Американська легенева асоціація. Хронічне обструктивне захворювання легень. www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/copd. Accessed April 28, 2022.
6. Американська легенева асоціація. Емфізема. www.lung.org/lung-health diseases/lung-disease-lookup/emphysema. Accessed April 28, 2022.
7. Американська легенева асоціація. Бронхіт. www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/chronic-bronchitis. Accessed April 28, 2022.
8. Wheaton AG, Liu Y, Croft JB та ін. Хронічна обструктивна хвороба легень і куріння — США, 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2019;68:533-538.
9. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. Наслідки куріння для здоров’я — 50 років прогресу: звіт головного лікаря. Атланта: Міністерство охорони здоров’я та соціальних служб США, Центри контролю та профілактики захворювань, Національний центр профілактики хронічних захворювань та зміцнення здоров’я, Управління з куріння та здоров’я, 2014 р. Переглянуто 28 квітня 2022 р.
10. CDC. Хронічна обструктивна хвороба легень і куріння — США, 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 21 червня 2019 р. Переглянуто 8 квітня 2022 р.
11. Девайн, Дж. HDB. 2008;1(7):34-42.
12. Rogliani P, Ora J, Puxeddu E, Cazzola M. Обструкція повітряного потоку: це астма чи це ХОЗЛ?. Int J Chron Obstruct Pulmonary Dis . 2016; 11: 3007-3013.
13. Шкала задишки mMRC (Modified Medical Research Council) – MDCalc. Доступ 6 травня 2022 р.
14. Американське торакальне товариство. Тест оцінки ХОЗЛ (CAT). www.thoracic.org/members/assemblies/assemblies/srn/questionaires/copd.php. Accessed May 6, 2022.
15. Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA та ін. Вплив втручання з припинення куріння на 145-річну смертність: рандомізоване клінічне дослідження. Енн інтерн мед . 2005; 142 (4): 233-239.
16. Ташкін Д.П. Відмова від куріння при ХОЗЛ: вирішення проблеми. Internal Emerg Med . 2021; 16: 545-547.
17 Йоханнес А.М., Драйден С., Касабурі Р. та ін. Довгострокові переваги легеневої реабілітації у пацієнтів з ХОЗЛ: 2-річне подальше дослідження. груди . 2021; 159 (3): 967-974.
18. Oba Y, Keeney E, Ghatehorde N та ін. Подвійна комбінована терапія проти лише бронходилататорів тривалої дії при хронічному обструктивному захворюванні легень (ХОЗЛ): систематичний огляд і мережевий мета-аналіз. Кокранівська база даних систематичних оглядів . 2018;12:CD012620.
19. Cheng, Shih-Lung. Еозинофіли крові та інгаляційні кортикостероїди у пацієнтів із ХОЗЛ: систематичний огляд та мета-аналіз. Міжнародний журнал хронічної обструктивної хвороби легень . 2018; 13: 2775-2784.
20. Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT та ін. Потрійна інгаляційна терапія двома дозами глюкокортикоїдів при середньому та дуже тяжкому перебігу ХОЗЛ. N Engl J Med . 2020;383(1):35-48.
21. Мартінес Ф.Дж., Рабе К.Ф., Фергюсон Г.Т. та ін. Зниження смертності від усіх причин у дослідженні ETHOS будесоніду/глікопіролату/формотеролу при хронічній обструктивній хворобі легень. Рандомізоване подвійне сліпе багатоцентрове дослідження з паралельними групами. Am J Respir Crit Care Med . 2021; 203 (5): 553-564.
Вміст цієї статті призначено лише для інформаційних цілей. Вміст не призначений для заміни професійної консультації. Ви покладаєтеся на будь-яку інформацію, надану в цій статті, виключно на свій страх і ризик.
