Оцінка методів лікування аутосомно -домінуючих ПКД

США Фарма . 2024; 50 (2): 26-31.

Анотація: Приблизно 140 000 людей у ​​Сполучених Штатах мають аутосомно домінуюче полікістозне захворювання нирок (ADPKD), прогресивно виснажливе генетичне розлад та четверта провідна причина ниркової хвороби кінцевої стадії. В даний час Tolvaptan (Jynarque) є єдиним затвердженим FDA лікування ADPKD. Недавні дослідження досліджували інші потенційні методи лікування, які можуть бути перероблені для ADPKD. Клінічні дослідження продемонстрували різний вплив на об'єм нирок та прогресування захворювань, при цьому деякі досліджувані препарати показують обіцянку у зниженні вироблення кісти та уповільнення зниження нирок. Оскільки не існує ліків від ADPKD, пошук доступних варіантів лікування може зменшити фінансове навантаження, покращити результати пацієнтів та зменшити витрати на охорону здоров'я.

Аутосомно-домінуюча полікістозна хвороба нирок (ADPKD) є прогресивно виснажливим і часто болючим генетичним розладом, при якому в нирках розвиваються нецентні кісти, внаслідок чого нирки розвиваються та втрачають функцію з часом. Приблизно 140 000 людей у ​​Сполучених Штатах діагностують ADKPD, що є четвертою провідною причиною ниркової хвороби кінцевої стадії (ESRD). ^1-17

Лікування ADPKD обмежувалося управлінням симптомами та ускладненнями. ^3,9,15,18,19 Єдиним препаратом, який зараз затверджено FDA для ADPKD, є Tolvaptan (Jynarque). ^{5,6,12,15,19,20} Недавні дослідження показали, що кілька інших препаратів вивчаються та потенційно переробляють для дослідницького використання для ADPKD. Цей огляд літератури буде зосереджено на їх ефективності та економічній ефективності. ^4,9,13-15 Ці препарати включають еверолімус, метформін та флоризин, який є новим препаратом у випробуваннях на ранній стадії.

Методи

ЛІТЕРАТУРСЬ

Для дослідження варіантів лікування, які існують в управлінні ADPKD, систематичний пошук літератури рецензованих статей проводився за допомогою джерел даних, таких як PubMed та Medline з 2002 по 2024 рік. ; аутосомно домінуючі полікістозні захворювання нирок та клінічні випробування; аутосомно домінуюча полікістозна хвороба нирок та лікарська терапія; аутосомно домінуючі полікістозні захворювання нирок та витрати на лікування; аутосомно домінуюче полікістозне захворювання нирок та прогресування захворювань; та аутосомно домінуючі полікістозні захворювання нирок та клінічні прояви.

Критерії включення та виключення

Ці критерії ґрунтувалися на наступних категоріях для включення: фактори, пов'язані з лікуванням, епідеміологія та прогресування захворювання, якість життя та соціальні детермінанти, а також інформацію, що стосується захворювання та стану. Критеріями виключення були генетична та патобіологічна спрямованість, демографічні показники пацієнтів та спеціальні популяції, більш широкі або пов'язані з цим стан здоров'я, інші системи та захворювання, клінічна та діагностична спрямованість (див. Таблиця 1 .).

Результати та підсумки вивчення

Використовуючи встановлені критерії пошуку, 83 відповідні дослідження були попередньо отримані. П'ятдесят статей були виключені, якщо були дублювання або вони не відповідали критеріям. Тридцять три потенційно придатні дослідження були ідентифіковані шляхом скринінгу заголовків та абстрактних; Дослідження, які не відповідали критеріям включення, були виключені після подальшого читання. Було обрано п’ять досліджень, що зустрічаються з включенням, з 11 іншими допоміжними дослідженнями. 

Еверолімус у пацієнтів з АДПКД

Еверолімус - це ціль ссавців інгібітора рапаміцину (MTOR), який може уповільнити ріст та поширення пухлин in vitro та in vivo. Дослідження показують, що це працює, перериваючи клітинні функції, які можуть стимулювати неконтрольований ріст пухлинних клітин, створювати нові кровоносні судини та посилити клітинний метаболізм. ^5.21 Він був затверджений FDA у 2016 році для лікування дорослих пацієнтів з прогресуючою, добре диференційованою, нефункціональною, нейроендокринною пухлинами шлунково-кишкового (ГІ) або легеневим походженням з нереальним, локально розвиненим або метастатичним захворюванням. ²²

Експериментальні та спостережні дослідження свідчать про те, що шлях MTOR відіграє вирішальну роль у рості кісти. ²³

Опубліковане дослідження 2010 року під назвою «Еверолімус у пацієнтів з аутосомно -домінуючою полікістозною хворобою нирок» порівняло Еверолімус з плацебо у пацієнтів з АДПКД для перевірки його ефективності. У цьому 2-річному, подвійному сліпому, рандомізованому, контрольованому дослідженні 433 пацієнтів пройшли рандомізацію. Кінцевим результатом було те, що Еверолімус уповільнив збільшення загального обсягу нирок, але не сповільнив прогресування порушення нирок. ²³

Еверолімус показав певний потенціал, оскільки він допоміг у розмірі нирки, але це не безпечно для тривалого використання через його побічні ефекти. Можлива гостра травма нирок була однією з дуже повідомлених побічних ефектів, що обмежує його використання в ADPKD. Побічні ефекти включали лейкопенію, тромбоцитопенію та гіперліпідемію. Частота прищів і стоматиту були вищими з евелімусом, ніж з плацебо, що відбувся протягом першого місяця дослідження. Ризик імуносупресії при ангіоневросі стався у деяких пацієнтів, які отримували інгібітори ферменту, що конвертують ангіотензин, а також периферичний набряк. ^9.23

Вартість пероральної таблетки Everolimus 2,5 мг становить близько 13 779 доларів за постачання 28 таблеток, залежно від аптеки. (Ціна призначена для клієнтів, які оплачують готівкою, і не дійсна за планами страхування. Цей посібник із ціною базується на використанні картки знижок на наркотики, яка приймається у більшості американських аптек.) ²⁴ Ця вартість висока, але вона менша, ніж у єдиного затвердженого FDA лікування, Tolvaptan. (Дивіться Таблиця 2 для повного порівняння.)

Час 3: 4

Доведено, що Tolvaptan, селективний антагоніст рецепторів вазопресину 2, інгібує ріст кісти нирок та зберігає функцію нирок у кількох тваринних моделях ПКД. ^1,9,20,25,26 FDA затверджено для повільного зниження функції нирок у дорослих, які ризикують швидко прогресувати АДПКД. ^1,20,27

Опубліковане дослідження 2012 року «Ефективність та безпека толваптану в управлінні аутосомно-домінуючою полікістозною хворобою нирок та її результатами» (Темп 3: 4) був трирічним перспективним, багатоцентровим, подвійним сліпою, плацебо-контрольованою випробуванням, яке зарахувало 1445 пацієнтів з ADPKD . Метою дослідження було розглянути довгострокову ефективність та безпеку толваптану у пацієнтів з АДПКД на додаток до асоційованих ADPKD ускладнень, таких як зниження функції нирок, контроль артеріального тиску, біль у нирках та альбумінурія та кінцеві точки безпеки. Випробування Tempo 3: 4 змогло показати, що Tolvaptan уповільнив збільшення загального обсягу нирок та зниження функції нирок у пацієнтів з АДПКД; Однак це було пов'язано з більш високою швидкістю припинення через несприятливі наслідки. ^2,9,25,26

Толваптан сприятливо впливає на ADPKD шляхом уповільнення прогресування захворювання; Однак у нього є кілька недоліків, таких як вартість та збільшення побічних подій у більш високих дозах порівняно з плацебо (включаючи збільшення сечовипускання, спраги, ніктурії та травм печінки, які потребують частого моніторингу). ^20,26,28

Tolvaptan (Jynarque) доступний лише за допомогою програми обмеженого розподілу в рамках стратегії оцінки та пом'якшення ризиків (REMS) під назвою Програма Jynarque REMS через ризики травми печінки. ²⁹

Початкова дозування для Jynarque становить 60 мг перорально на добу (45 мг, взяті на пробудження і 15 мг, взяті через 8 годин). Вартість перорального планшета Tolvaptan 15 мг становить близько 4 482 доларів за постачання 10 таблеток (13 446 /30 днів) та 4 651 долар на 10 таблеток 30-мг таблетки пероралу (13 953 /30 днів), залежно від аптеки. (Цитовані ціни призначені для клієнтів, які оплачують готівку, і не дійсні за допомогою страхових планів. Цей посібник із цінами базується на використанні картки знижок на наркотики, яка приймається у більшості американських аптек.) ^30.31

Дослідження флоризин

Дігідрохальконовий флоризин - це природний продукт та дієтичний складовий, що міститься у ряді фруктових дерев. Він використовується як фармацевтичний та інструмент для фізіологічних досліджень вже понад 150 років. Основна фармакологічна дія полягає у виробництві глікозурії та блоку кишкової глюкози за допомогою інгібування котранспортерів 1 і 2 (SGLT1 та SGLT2), розташованих у проксимальній нирковій канальці та мукозі малого китину. ^32,33

Опубліковане дослідження в 2013 році «Націлювання котранспортерів натрію-глюкози з флоризином інгібує прогресування хвороби нирок полікістоз у HAN: SPRD-щурів» перевіряв, чи флоризін, новіший дослідницький препарат, гальмував ріст кісти та затримка прогресування ниркової хвороби в моделі щурів ПКД. ³³ HAN: SPRD (Sprague-Dawley)-вид щурів, який, як відомо, має подібну структуру нирок з ниркою людини. Він часто використовується як модель для вивчення ADPKD через подібність патології нирок та прогресування захворювання, яке спостерігається у людей. Ця модель є цінною для дослідження основних механізмів утворення кісти, прогресування захворювання та ефективності потенційних методів лікування ПКД. ³⁴

У дослідженні глікозурія індукована ін'єкцією СК флоризину у чоловічої гетерозиготної (Cy/+) та диких типів Хань: SPRD щурів. Флоризин викликав негайну та стійку глікозурію та осмотичний діурез у цих щурів. Cy/+ щури, які отримували флоризін протягом 5 тижнів, показали значне збільшення кліренсу креатиніну, нижчого співвідношення ваги до вугів до тіла, нижчого індексу кісти на нирку та зменшення виділення альбуміну в сечі порівняно з CY/+ щури. ³⁴ Вимірювання фарбування KI67 виявило значно нижчу проліферацію клітин у розширених канальцях та кістах щурів Cy/+, оброблених флоризином, а також помітне гальмування шляху активованої карти кінази. ³⁴

Шлях MTOR залишався незмінним. Залежно від дози флоризину гальмує кіназа MAP (яка відповідає за кілька клітинних процесів, таких як клітинний стрес та запалення) у культивованих трубчастих епітеліальних клітинах від щурів Cy/+. Таким чином, тривале лікування флоризином значно гальмувало прогресування кістозного захворювання у щурячій моделі ПКД. Індукція глікосурії та осмотичного діурезу (глікурез) шляхом гальмування ниркового SGLT, таким чином, може мати терапевтичний ефект у ПКД. ³⁴ (Дивіться Таблиця 2 .) Лікування добре переносилося щурами і не призвело до помітних побічних ефектів. Потрібно провести більше досліджень, щоб показати безпеку та ефективність людини. ³⁴

Репресія

Друге випробування, пов’язане з толваптаном, яке було опубліковано у 2018 році під назвою 'Реплікація доказів збереженої функції нирок: Толваптан при запущеній полікістозній хворобі нирок' (репресія), зосереджена на пацієнтах з подальшою стадією АДПКД. Коли люди дорослішають, їх нирка функція неминуче знижується; У пацієнтів з АДПКД швидкість зниження значно швидша. Репресія була фазою III, рандомізованого випробування Толваптану у дорослих учасників у віці від 56 до 65 років із оціночною швидкості клубочкової фільтрації (EGFR) від 25 мл/хв до 44 мл/хв за 1,73 м м ² та попередні докази зниження EGFR. Через частоту несприятливих ефектів у темпі репресія включала однослічну фазу плацебо з подальшою однослічною, запущеною фазою, щоб виключити учасників, які не змогли терпіти Толваптан та індивідуалізувати максимальну переносиму дозу. ³⁵

Єдині учасники, які змогли терпіти Толваптан у дозуванні щонайменше 60 мг щоранку, а 30 мг щодня вдень були рандомізовані для отримання толваптану або відповідної плацебо. Через виключення, з 1519 учасників, які вступили лише до фази проведення, 1370 були рандомізовані 1: 1 до Толваптану або відповідного плацебо при максимальній дозі. ³⁵

Після багаторічного дослідження Tolvaptan показав орієнтовне зниження функції нирок –2,34 мл на хвилину. Плацебо показав зниження –3,61 мл на хвилину. Толваптан зміг забезпечити повільніший спад через рік порівняно з плацебо. ³⁵ (Дивіться Таблиця 3 .

Випробування змогло показати, що Tolvaptan допоміг уповільнити втрату функції нирок у пацієнтів із запущеним АДПКД; Однак необхідно пройти подальші дослідження, щоб зрозуміти довгострокову користь від лікування Толваптаном. Часті моніторинг рівнів ферментів печінки ще потрібно робити щомісяця, щоб допомогти зменшити травму печінки, спричиненої наркотиками. ^9,35,36

Приручений ПКД

У опублікованому дослідженні 2021 року під назвою 'Рандомізоване випробування введення метформіну при полікістозному захворюванні нирок' (приручений ПКД) використання метформіну, бігуаніду, що використовується як лікування першої лінії для діабету, обговорювалося як варіант лікування ПКД. Метформін-це затверджений FDA антидіабетичний засіб, який керує високим рівнем цукру в крові у хворих на діабет 2 типу. Він зменшує поглинання глюкози з кишечника, знижує вироблення глюкози печінки та покращує чутливість до інсуліну. ³⁷ Він отримав широке прийняття на основі його ефективності, безпеки та витрат. Метформін не метаболізується у людини і виводиться виключно через нирки. ³⁸

Показано, що метформін впливає на вироблення кіст і зменшує зниження частоти клубочкової фільтрації у пацієнтів з ПКД. ³⁹

Дослідження приручених ПКД-це фаза II, подвійне сліпе, плацебо-контрольована, рандомізована, контрольована випробування, що досліджує первинний результат безпеки та переносимості метформіну у пацієнтів на ранніх стадіях ADPKD з EGFR> 50 мл/хв на 1,73 м ² . Вторинний результат досліджував зниження EGFR та загальний ріст обсягу нирок. Дев'яносто сім пацієнтів віком від 18 до 60 років з АДПКД були рандомізовані у співвідношенні 1: 1 для отримання метформіну (1000 мг двічі на день) або плацебо протягом 24 місяців. ^38,39

Поширені побічні ефекти включають симптоми ШКТ, такі як нудота, втрата апетиту, спазми в животі та випадкові блювоти. Рідкісна, але серйозна побічна подія - це молочний ацидоз, особливо спостерігається у пацієнтів із зниженою нирковою елімінацією через низький рівень GFR. Це призвело до рекомендації щодо безпеки, щоб вона не призначалася пацієнтам з EGFR <30 мл/хв на 1,73 м ² ; Тому метформін може використовуватися лише на ранніх та середніх стадіях прогресування захворювання. У випадках блювоти, діареї або інших причин зневоднення метформін повинен бути тимчасово знятий (див. Таблиця 2 .). ³⁸

Основна кінцева точка показала, що метформін у клінічно важливих дозах діабету 2 типу (2000 мг/дог) є безпечним у пацієнтів на ранніх стадіях АДПКД (EGFR> 60 мл/хв на 1,73 м ² .). Вторинна кінцева точка була непереконливою з несуттєвими тенденціями для нахилу EGFR, HTTKV та HTTLV. Вважається, що оскільки лише підгрупа (35%) пацієнтів, які лікувались метформіном Через неоптимальне дозування. Іншою можливістю може бути те, що набрана когорта пацієнта була занадто легкою, щоб виявити виявлений вплив на прогресування захворювання протягом тривалості дослідження. ³⁸

Звичайна початкова дозування для дорослих для цукрового діабету 2 типу (негайний випуск) становить 500 мг/д перорально двічі на день або 850 перорально один раз на день. Доза технічного обслуговування становить 2000 мг/д у розділених дозах, максимальна дозування 2550 мг/добу. Початкова дозування розширеного вивільнення (ER) становить від 500 мг до 1000 мг перорально один раз на день, а максимальна дозування-2000 мг/добу. ⁴⁰

Вартість перорального планшета Metformin 500 мг становить від 10,83 долара за 30 планшетів; 850 мг від $ 11,59 за 30 таблеток; і 1000 мг від 11,00 доларів за 30 таблеток, залежно від аптеки. (Цитовані ціни призначені для клієнтів, які оплачують готівку, і не дійсні за допомогою страхових планів. Цей посібник із цінами базується на використанні картки знижок на наркотики.) ⁴¹

Якщо метформін буде затверджений FDA при лікуванні ADPKD, це буде найдоступнішим варіантом на ринку, який допомагає зменшити соціальні детермінанти здоров'я (SDOH), пов'язані з бар'єрами, сприяючи кращому справедливості, доступу та результатів. ⁴²

Обговорення

ADPKD - це хронічне захворювання нирок (ХСН), яке призводить до зниження функціональності нирок. ККД можна відстежувати зменшенням EGFR на п'ять етапів: нормальний EGFR вище 90 мл/хв; Етап 1 етап - це пошкодження нирок з EGFR 90 мл/хв або вище; Етап 2 ККД коливається від 60 мл/хв до 89 мл/хв; Етап 3 ККД коливається від 30 мл/хв до 59 мл/хв; Етап 4 ККД коливається від 15 мл/хв до 29 мл/хв; А ЕКС 5 стадії включає ознаки важких захворювань нирок та ниркової недостатності, при цьому GFR демонструє менше 15% функції нирок.

Коли функція нирок знижується до 5 -ти стадії ХСН, вона стає ШОЕ. ^43,44 ESRD визначається EGFR менше 10 мл/хв у нирках, які вже не здатні збалансувати електроліти та кислоти в крові або видалити відходи та надлишок води. Для управління ESRD, пацієнту, можливо, доведеться бути на довгостроковому діалізі або вимагати трансплантації нирок для підтримки життя. ^44,45

Прогресування ADPKD можна спостерігати на стадіях ККД. Етапи 1 і 2 показують підвищений кліренс креатиніну та EGFR з невеликими фізичними симптомами. Етапи 3 і 4 мають прогресуюче зниження з більшою кількістю симптомів, таких як біль у спині, набряклість або набряк, втрата апетиту, гіпертонія та набряк живота. Етап 5- це коли пацієнти починають розвивати плутанину, анемію, головні болі, свербіж, м’язові спазми, задишки та зміни шкіри сірого або жовтого кольору (що може бути наслідком накопичення відходів та зменшенням здатності нирок до видалення токсинів) . Етап 5 ADPKD, також відомий як ESRD, зазвичай потребує діалізу або трансплантації нирок для підтримки функцій організму.

Обговорювані препарати можуть вплинути на зменшення зниження функції нирок як у ХСН, так і в АДПКД, тому затримуючи ШОЕ. Результати цих досліджень свідчать про низку потенційних методів терапії для ADPKD, але кожен має обмеження, наступним чином:

• Еверолімус показав певну користь у зменшенні розміру нирок, але не підходить для тривалого використання через побічні ефекти, такі як гостра травма нирок. ²³

• Толваптан , Незважаючи на те, що в уповільненні прогресування захворювання, знижуючи збільшення загального обсягу нирок та зниження функції нирок порівняно з плацебо, має високу вартість та несприятливі ефекти (наприклад, токсичність печінки), які обмежують його використання, особливо в довгостроковій перспективі. ^6,19

• Флоризін Позитивні результати в моделях тварин є обнадійливими, але для оцінки його безпеки та ефективності у людини потрібні більше досліджень. ³³

• Метформін, який є першою лінією в лікуванні цукрового діабету 2 типу, видається економічно вигідним (див. Таблиця 3 .).

Інгібітори SGLT2, такі як дапагліфлозин та емпагліфлозин, затверджуються FDA для ХСН у пацієнтів, які загрожують прогресуванням ниркової недостатності; Однак наразі є обмежені докази, що підтверджують їх ефективність у пацієнтів із АДПКД. Клінічні дослідження показали, що ці інгібітори ефективні для зменшення зниження функції нирок у більш широких популяціях ККД, але ADPKD включає унікальні патологічні механізми, які не безпосередньо орієнтовані на гальмування SGLT2, такі як утворення кісти та розширення в нирках. Таким чином, необхідні більш цілеспрямовані дослідження для уточнення потенційних переваг у пацієнтів з АДПКД. ^46,47

Висновок

ADPKD - це найпоширеніша спадкова хвороба нирок, яка впливає на всі раси та етноси у всьому світі. Немає ліків від ADPKD.  Прогрес досліджень дав суттєве розуміння патогенезу захворювання, існування вторинних подій, таких як інтерстиціальне запалення та фіброз, а також вплив контролю артеріального тиску, що призводить до прогресування захворювання. Незважаючи на прогрес у дослідженні в АДПКД, прогноз пацієнтів не змінився за останні 20 років, а варіанти лікування обмежені. ^11,48 На якість життя впливає на збільшення кісти, що призводить до болю, крововиливу, кісти -інфекції, гіпертонії та нефролітіазу. Кісти печінки, які впливають на 80% осіб з АДПКД, також можуть впливати на якість життя за допомогою ускладнень кісток та гепатомегалії. Діагностовано в третьому чи четвертому десятилітті життя, ADPKD прогресує до ниркової недостатності до середини шостого чи сьомого десятиліття життя у більш ніж половини постраждалих людей. ^7,12

Окрім модифікацій способу життя (високе споживання води, зменшення дієтичного натрію, контроль ваги) та контроль гіпертонії, дослідження та клінічні випробування для пошуку альтернативних терапевтичних засобів дали лише один агент, Tolvaptan. ² Незважаючи на те, що він є ефективним у уповільненні зниження нирок, його переносимість побічних ефектів, потенційну травму печінки та високі витрати створюють бар'єри SDOH, особливо доступ до догляду, фінансової стабільності та загальних результатів для здоров'я. Зв'язок з високою вартістю толваптану та поліпшення доступності, ймовірно, допоможе зменшити ці бар'єри, пов'язані з SDOH, сприяючи кращому справедливості, доступу та результатів для пацієнтів із АДПКД. ^{10,12,16,17,19,39,41,48}

Наявні терапії для уповільнення втрати функції нирок у цій популяції пацієнтів обмежені. Необхідні продовження досліджень, щоб забезпечити, щоб варіанти лікування ADPKD приносили довгострокові вигоди та не тільки безпечні та ефективні, але й широко доступні та доступні. ^4,11,48

Посилання

1. Bergmann, C, Guay-Woodford LM, Harris PC та ін. Полікістоз нирок. Нічні оберти праймери . 2018;
2. Chow LC, Ong ACM. Аутосомно домінуюче полікістозне захворювання нирок. Клін з (Лондон) . 2009; 9 (3): 278-283.
3. Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Аутосомно домінуюча полікістова хвороба нирок . Ланцет. 2007;
4. Колберт Г.Б., Елрггал М.Е., Гаур Л, Лерма Е.В. Оновлення та огляд хвороби нирок для дорослих. Скажи мій . 2020;
5. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Jynarque (Tolvaptan) Otsuka (Tolvaptan), затверджене США FDA як перше лікування, яке сповільнює зниження функції нирок у дорослих, що ризикують швидко прогресувати аутосомно домінуючу полікістинну хворобу нирок (ADPKD). 25 квітня 2018 року. www.otsuka-us.com/discover/articles-1188. Accessed November 22, 2024.
6. Anderegg MA, Dhayat NA, Sommer G та ін. Якість життя у аутосомних домінуючих полікістозних хворих на ниркові захворювання, які отримували толваптан. Нирка з . 2020;
7. Еріксон К.Ф., Chertow GM, Goldhaber-Fibert JD. Економічність толваптану при аутосомно-домінуючому полікістозному захворюванні нирок. Енн внутрішній з . 2013;
8. Noël N, Rieu P. [Патофізіологія, епідеміологія, клінічна презентація, діагностика та варіанти лікування аутосомно -домінуючої полікістозної хвороби нирок]. [Стаття по -французьки.] Нефрол . 2015;
9. Wüthrich RP, Serra AL, Kistler Ad. Аутосомно домінуюча полікістозна хвороба нирок: нові варіанти лікування та як перевірити їх ефективність. Ниркова кров преса Res. 2009;
10. Богданова Н, Маркофф А, Хорст Дж. Аутосомно домінуючі полікістозні ниркові захворювання - клінічні та генетичні аспекти. Ниркова кров преса Res. 2002;
11. Bennett Wm. Аутосомно домінуюча полікістозна хвороба нирок: оновлення 2009 року для інтерністів. Корейський j стажист з.  2009;
12. Smith KA, Thompson AM, Baron DA та ін. Вирішення потреби в кінцевих точках клінічних випробувань при аутосомно -домінуючому полікістозному захворюванні нирок: звіт консорціуму з полікістозного захворювання нирок (PKDOC). Мати район J Kdney . 2019;
13. Гросс П. Поліцизістична хвороба нирок: чи стане воно піддається лікуванню? Pol Arch Med внутрішній . 2008;
14. Park EY, Woo YM, Park JH. Поліцизістичні захворювання нирок та терапевтичні підходи. BMB Rep. 2011;
15. Haumann S, Müller RU, Liebau MC. Метаболічні зміни полікістозних захворювань нирок як потенційної мішенню для системного лікування. Int J Mol Sci. 2020;
16. Лентін К.Л., Сяо Н, Махніцький Г та ін. Функція нирок та витрати на охорону здоров'я у пацієнтів із полікістовим захворюванням нирок. Clin J Am Soc Nephrol . 2010;
17. Чо Й, Саутенет Б, Ранган Г та ін. Стандартизовані результати при нефрології-поліцикістичній хворобі нирок (Song-PKD): протокол дослідження для встановлення основного результату, встановленого при полікістозному захворюванні нирок. Випробування. 2017;
18. Національний фонд нирок. Орієнтовна швидкість клубочкової фільтрації (EGFR). 13 липня 2022 року. www.kidney.org/kidney-topics/estimated-glomerular-filtration-rate-egfr . Доступ 22 листопада 2024 року.
19. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB та ін. Практичний посібник для лікування швидко прогресуючого ADPKD з толваптаном. J Am Soc Nephrol . 2018;
20. Li X, Li W, Li Y та ін. Безпека та ефективність толваптану при лікуванні пацієнтів з аутосомно-домінуючою полікістозною хворобою нирок: систематичний огляд та метааналіз. Нефрологія (Engl ed). 2023;
21. Novartis. Таблетки Afinitor (Everolimus) у вдосконалених нейроендокринних пухлинах (NET). 4F01476C808D2AD9768E5B7BBB3A0399F000427FA . Доступ 22 листопада 2024 року.
22. FDA. Еверолімус (Afinitor). 26 лютого 2016 року. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/everolimus-afinitor. Accessed November 22, 2024.
23. Walz G, Budde K, Mannaa M та ін. Еверолімус у пацієнтів з аутосомно -домінуючою полікістозною хворобою нирок. N Engl J з . 2010;
24. наркотики.com. Ціни на еверолімус, купони, картки для оплати та допомога пацієнта. Fc2umdd9cd22026eee47efa42e9e4c63a1135b . Доступ 22 листопада 2024 року.
25. Torres VE, Meijer E, Bae KT та ін. Обґрунтування та дизайн темпу (ефективність та безпека Толваптану в управлінні аутосомно-домінуючою полікістозною хворобою нирок та його результатами) 3-4 дослідження. Маючи J Kdney District. 2011;
26. Torres V.E, Chapman AB, Devuyst O та ін. Толваптан у пацієнтів з аутосомно -домінуючою полікістозною хворобою нирок. N Engl J з . 2012;
27. Jynarque (Tolvaptan), що прописує інформацію. Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.; 2020.
28. Xie X, Cai Q, Guo XY та ін. Ефективність толваптану при лікуванні пацієнтів з аутосомно-домінуючою полікістозною хворобою нирок: метааналіз. Поєднуйте екран Hem High пропускної здатності. 2020;
29. Програма REMS Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Jynarque REMS. https://jynarquerems.com/#Main . Доступ 22 листопада 2024 року.
30. наркотики.com. Ціни на толваптан, купони, картки для оплати та допомога пацієнта. B04ECDD9AF1D6425AC14272E0A6CCF3C98D6C9 Доступ 22 листопада 2024 року.
31. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB та ін. Практичний посібник для лікування швидко прогресуючого ADPKD з толваптаном.   J Am Soc Nephrol . 2018;
32. Еренкранц -молодший, Льюїс Н.Г., Кан К.Р., Рот Дж. Флоризін: Огляд. Діабет Metab res Rev . 2005;
33. Wang X, Zhang S, Li Y та ін. Націлювання котранспортерів натрію-глюкози з флоризином інгібує прогресування полікістозних захворювань нирок у HAN: SPRD щурів. Нирка int . 2013;
34. Gattone VH 2nd, Wang X, Harris PC, Torres VE. Пригнічення розвитку та прогресування ниркових кістозних захворювань вазопресином V2 -антагоністом рецепторів . Ніч з . 2003;
35. Wyatt CM, Le Meur Y. REPRISE: Tolvaptan при запущеній полікістозній хворобі нирок.  Нирка int . 2018;
36. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O та ін. Толваптан при аутосомно-домінуючій полікістозній хворобі нирок з пізнішої стадії. N Engl J з . 2017;
| 37. Наркотики.com. Метформін. 8A83D84A84B2F69E1DD4AF2A38BBAAA5906494C04 . Доступ 22 листопада 2024 року.
38. Ong ACM, Gansevoort Rt. Приборкання ADPKD з метформіном: безпечно та ефективно? Нирка інт. 2021;
39. Perrone RD, Abebe KZ, Watnick TJ та ін. Основні результати рандомізованого випробування введення метформіну при полікістозному захворюванні нирок (приручений ПКД). Нирка int . 2021;
40. наркотики.com. Метформін: дозування для діабету 2 типу. Наркотики.com. D5dfdbb9bc0e578a7e0975fc283996bae25e192d . Доступ 22 листопада 2024 року.
41. наркотики.com. Ціни на метформін, купони, картки для оплати та допомога пацієнтів. https://www.drugs.com/price-guide/metformin. Accessed November 22, 2024.
42. CDC. Соціальні детермінанти здоров'я (SDOH). www.cdc.gov/socialdeterminants/about.html . Доступ 22 листопада 2024 року.
43. Фонд ПКД. Які етапи ADPKD? 13AABDD49DA3BDF597CD5F7967C90159A4B43E40 . Доступ 22 листопада 2024 року.
44. Національний фонд нирок. Швидкість клубочкової фільтрації (GFR). www.kidney.org/glomerular-filtration-rate-gfr . Доступ 22 листопада 2024 року.
45. cms.gov. Захворювання нирок кінцевої стадії (ШОЕ). C1D87EF903AA71F099D213AE69EF37D46E2CB0 Доступ 22 листопада 2024 року.
46. ​​FDA. FDA затверджує лікування хронічних захворювань нирок. 30 квітня 2021 року. C3BE39C5908E5D78CC91C47EC5292283FD062 .  Доступ 22 листопада 2024 року.
47. Afsar B, Afsar RE, Demiray A та ін. Інгібування котранспортера натрію-глюкози при полікістозному захворюванні нирок: факт або вигадка. Клінічна нирка Дж. 2022;
48. Brosnahan GM, Wang W, Gitomer B та ін. Терапія метформіном при аутосомно -домінуючому полікістозному захворюванні нирок: техніко -економічне обґрунтування. Мати район J Kdney . 2022;

Зміст, що міститься в цій статті, призначений лише для інформаційних цілей. Зміст не призначений для заміни професійних порад. Опір на будь -яку інформацію, надану в цій статті, є виключно на ваш власний ризик.